Рубрика: Назва категорії

До Ексфорж інструкція із застосування

Ексфорж

Опис актуально на 24.08.2014

  • Латинська назва: Exforge; Co-Exforge
  • Код АТС Ексфорж: C0&DB01; Ко-Ексфорж: C09DX01
  • Діюча речовина: Ексфорж: Амлодипін (Amlodipinum), Валсартан (Valsartanum); Ко-Ексфорж: Амлодипін (Amlodipinum), Валсартан (Valsartanum), Гідрохлортіазид (Hydrochlorothiazide)
  • Виробник: Новартіс (Швейцарія)

Таблетки Ексфорж мають такі активні компоненти, як амлодипін і валсартан, а також такі додаткові компоненти: тальк, МКЦ, магнію стеарат, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний, титану діоксид, кросповідон, заліза оксид жовтий, макрогол 4000.

Ко-Ексфорж, в свою чергу, має наступний склад:

  • активні компоненти - амлодипін, валсартан, гидрохлоротіазід;
  • допоміжні речовини: МКЦ, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, кросповідон, макрогол, магнію стеарат, титану діоксид, тальк.

Препарати випускаються у вигляді таблеток.

Комбіноване антигіпертензивний ліки.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Активні компоненти Ексфоржу мають взаємодоповнюючим механізмом дії з контролю артеріального тиску. амлодипін належить до блокаторів «повільних» кальцієвих каналів. Другий активний компонент валсартан - відноситься до антагоністів рецепторів ангіотензину II. Поєднання цих двох складових має взаємно доповнює гіпотензивну дію, що викликає зниження артеріального (кров'яного) тиску.

амлодипін діє як розслаблюючий засіб на гладкі м'язи судин. Він розширює стінки судин, що і викликає зменшення ОПСС і зниження артеріального тиску. При тривалому застосуванні це не супроводжується значними змінами ЧСС і змісту катехоламінів, а також негативним інотропною дією.

У людей з нормальною функцією лівого шлуночка препарат може викликати деяке збільшення серцевого індексу без значимого впливу на швидкість наростання тиску (максимальну) в лівому шлуночку, обсягу лівого шлуночка і кінцевого АТ.

Дія амлодипіну ефективно у тих, хто має хронічну стабільну і вазоспастичну стенокардію, а також ангиографически підтверджене ураження коронарних артерій.

при артеріальної гіпертензії у тих, хто приймає валсартан, відзначається зниження артеріального тиску без змін ЧСС. Антигіпертензивний ефект в цьому випадку зберігається протягом доби. при серцевої недостатності (Хронічної) II-IV класу число госпіталізацій зменшується. при левожелудочковойнедостатності або порушеннях роботи лівого шлуночка після інфаркту міокарда фіксується зниження серцево-судинної смертності.

антигіпертензивний ефект після прийому ліків стає помітний не пізніше ніж через 2 години. Зниження АТ в максимальному ступені настає приблизно через 5 годин.

гіпотензивний ефект спостерігається більше доби. Зниження АТ в максимальному ступені при повторному застосуванні можна досягти протягом 2-4 тижнів, воно залишається на цьому рівні при тривалій терапії. Якщо припинити прийом валсартану, різкого підвищення артеріального тиску та інших небажаних наслідків не спостерігається.

При дозуванні 10/160 мг ліки нормалізує показники артеріального тиску у більшості пацієнтів з неадекватним контролем АТ при застосуванні амлодипіну по 10 мг.

При вживанні дозувань 10/160 і 5/160 мг після застосування препарату артеріальний тиск нормалізується у більшості пацієнтів з неадекватним контролем АТ при прийомі валсартану по 160 мг в день.

Дія Ексфоржу не залежить від віку, раси і статі.

Фармакокінетика даного препарату характеризується лінійністю. Після перорального прийому Ексфоржу максимальний вміст амлодипіну і валсартана в плазмі досягається приблизно через 7 і 3 години відповідно.

Амлодипін активно розщеплюється в печінці, завдяки чому утворюються активні метаболіти. Виводиться в два етапи з періодом напіввиведення 30-50 годин. Рівноважна концентрація в плазмі спостерігається приблизно через тиждень. 10% речовини виводиться їх організму в незмінному вигляді і близько 60% - у вигляді метаболітів через нирки.

Близько 20% приємною дози валсартану визначається у вигляді метаболітів. Активна речовина виводиться, головним чином, в незмінному вигляді через нирки та кишечник. Період напіввиведення - близько 6 годин.

Фармакодинаміка лікарського засобу Ко-Ексфорж, в свою чергу, характеризується комбінованим впливом трьох антигіпертензивних складових, які мають взаємодоповнюючим механізмом дії з контролю артеріального тиску. При цьому спостерігається більш значне зниження САТ і ДАТ, якщо порівнювати з використанням комбінацій тільки двох активних речовин, що входять в ліки. Цільові показники артеріального тиску досягаються швидше.

Максимальний антигіпертензивний ефект при прийомі Ко-Ексфоржу можна помітити через 2 тижні від початку курсу. Терапевтична дія не залежить від віку, раси і статі.

Максимальна концентрація амлодипіну, валсартана і гідрохлортіазиду після прийому Ко-Ексфоржу з'являється через 7, 3 і 2 години відповідно.

Біодоступність гідрохлортіазиду при пероральному застосуванні - близько 70%. Період напіввиведення - 6-15 годин. Речовина виводиться їх організму в незмінному вигляді з сечею.

Обидва ліки застосовуються при артеріальної гіпертензії. Ексфорж приймають ті пацієнти, яким призначили комбіновану терапію. А Ко-Ексфорж призначають при II і III ступеня артеріальної гіпертензії.

Ексфорж протипоказаний при індивідуальній непереносимості компонентів препарату і вагітності. З обережністю даний засіб слід приймати при захворюваннях печінки, митральном або аортальному стенозі, гиперкалиемии, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатії, тяжких порушеннях функції нирок, дефіциті натрію і / або зменшенні ОЦК.

Ко-Ексфорж протипоказаний при:

З обережністю препарат приймають при:

при прийомі Ексфоржу спостерігаються такі побічні прояви:

Крім того, побічні дії від кожного з компонентів можуть проявити себе при вживанні Ексфоржу, навіть якщо до цього не спостерігалися в клінічних дослідженнях.

препарат Ко-Ексфорж має такі побічні прояви:

Інструкція по застосуванню Ексфоржу

Інструкція по застосуванню Ексфоржу (Exforge) передбачає його преоральное вживання. Препарат приймають один раз на добу, запиваючи деякою кількістю води, незалежно від часу прийомів їжі. Дозування Ексфорж 10/160, 10/320, 5/80, 5/160, 5/320 мг. Максимальна денна доза - 10/320 мг.

Для тих, кому призначили Ко-Ексфорж, інструкція із застосування радить вживати його один раз щодня в таблетках в залежності від призначення лікаря, що містять:

  • 5 мг амлодипіну в поєднанні з 160 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду;
  • 10 мг амлодипіну в поєднанні з 160 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду;
  • 10 мг амлодипіну в поєднанні з 320 мг валсартану і 25 мг гідрохлоротіазиду (2 таблетки).

Таблетки приймаються перорально незалежно від прийомів їжі. Їх необхідно запивати водою.

валсартан в підвищених дозах може призвести до вираженого зниження артеріального тиску і запаморочення, а амлодипін - до рефлекторної тахікардії, гіпотензії, надмірної периферичної вазодилатації.

Передозування гідрохлортіазиду чревата симптомами, які пов'язані з втратою електролітів і дегідратацією. Найімовірніші прояви: нудота, м'язові спазми, серцева аритмія і сонливість.

Як лікування викликають блювоту або проводять промивання шлунка. Може допомогти прийом активованого вугілля.

при гіпотензії хворому необхідно прийняти положення «лежачи» з піднятими ногами, крім того, передбачаються заходи з підтримки нормальної роботи серцево-судинної системи. для нормалізації артеріального тиску можна призначити вазоконстриктор.

поєднання амлодипіну з дилтіаземом у пацієнтів в літньому віці викликає уповільнення розщеплення амлодипіну, що викликає підвищення його змісту в плазмі приблизно на половину. Спільно з більш потужними інгібіторами CYP3A4 системна експозиція амлодипіну збільшується.

поєднання амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4, навпаки, призводить до зменшення його концентрації. Тому слід вести контроль його змісту в плазмі.

Необхідно постійно контролювати концентрацію калію при одночасному вживанні Ексфоржу спільно з біологічно активними добавками, які містять калійзберігаючі діуретики, калій і калийсодержащие замінники солі, а також з іншими засобами, що викликають підвищення рівня калію в крові.

при прийомі Ко-Ексфоржу також слід враховувати взаємодію гідрохлортіазиду з іншими засобами. Так потрібно проводити контроль застосування даного лікарського засобу в поєднанні з препаратами літію, гіпоглікемічними ліками для перорально застосування і інсуліном. Можливо, буде необхідне коригування дозування.

Крім того, гідрохлортіазид посилює дію периферичних міорелаксантів, може викликати посилення гипергликемического впливу диазоксида, підвищену чутливість до аллопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних проявів амантадину, зменшення виведення через нирки цитотоксичних засобів, а також їх потенціювання мієлосупресивні дії. У свою чергу, поєднання з НПЗЗ призводить до зниження диуретического і антигіпертензивного впливу гідрохлоротіазиду. Спільно з лікарськими засобами, що знижують концентрацію калію, підвищується ризик гіпокаліємії. серцеві глікозиди теж підвищують ризик її появи, а також гипомагниемии і аритмії.

Спільно з м-холіноблокатори біодоступність гідрохлортіазиду підвищується. При поєднанні з метилдопою повідомляється про випадки гемолітичної анемії, з циклоспорином - про ризик розвитку гиперурикемии і розвитку симптомів подагри, з Кабамазепіном - гипонатриемии, а з вітаміном D і солями кальцію ймовірно підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Колестирамін знижує всмоктування гідрохлортіазиду.

Ексфорж і Ко-Ексфорж відпускаються строго за рецептом лікаря.

Тримати ліки потрібно в недоступному для маленьких дітей, сухому місці. Оптимальна температура при цьому не вище 25 ° С.

Термін придатності Ексфоржу - 2 роки, Ко-Ексфоржу - 1,5 року.

В аптеках можна зустріти такі аналоги Ексфоржу і Ко-Ексфоржу:

Відгуки про Ексфорж є як позитивні, так і негативні. Багато пацієнтів відзначають його ефективність. Деякі, однак, говорять про те, що у них виникли побічні дії, через які довелося скасувати препарат.

Насправді, жоден фахівець заздалегідь не може виключити появу небажаних ефектів. Засіб набагато дієвіше, ніж вживання амлодипіну або валсартану в окремо, проте його прийом слід добре контролювати. Багатьом, крім того, вигідніше купувати аналоги Ексфоржу.

Відгуки про Ко-Ексфорж, як правило, позитивні. Пацієнти відзначають безперечну ефективність цього засобу і рекомендують його іншим.

Ціна Ексфоржу вважається досить високою. Купити в Москві та інших містах Росії це засіб можна, в середньому, за 1400-1800 рублів.

Ціна Ко-Ексфоржу, в середньому, становить близько 2000 рублів.

  • Інтернет-аптеки Росії Росія
  • Інтернет-аптеки України Україна
  • Інтернет-аптеки Казахстану Казахстан

ЗдравЗона

Аптека24

БІОСФЕРА

Доктор: Побоююся я таких капсул психотропних, від яких потім на позитив пробиває. Бідні.

Лариса: Будь ласка дайте відповідь. Мені зробили ендопротезування коліна, але у мене проблеми з.

Олена: Де можна придбати? Підкажіть будь ласка контакти.Спасібо

Вадим: Після новорічного застілля вже на наступний день відчув ознаки загострення. Лікар.

Всі матеріали, представлені на сайті, носять виключно довідковий і ознайомлювальний характер і не можуть вважатися призначеним лікарем методом лікування або достатньою консультацією.

Адміністрація сайту та автори статей не несуть відповідальності за будь-які збитки і наслідки, які можуть виникнути при використанні матеріалів сайту.

КО-Ексфорж

CO-EXFORGE - латинська назва лікарського препарату КО-Ексфорж

Власник реєстраційного посвідчення:

NOVARTIS PHARMA AG

NOVARTIS PHARMA STEIN AG

C09DX01 (Валсартан, амлодипін та гідрохлоротіазид)

Перед використанням препарату КО-Ексфорж ви повинні проконсультуватися з лікарем. Дана інструкція із застосування призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформації просимо звертатися до анотації виробника.

КО-Ексфорж: Клініко-фармакологічна група

01.048 (Антигіпертензивний препарат)

КО-Ексфорж: Форма випуску, склад і упаковка

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, двоопуклі, зі скошеними краями, з тисненням «NVR» на одному боці та «VCL» - на інший.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Склад плівкової оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (Е171), макрогол, тальк.

7 шт. - блістери (1) - пачки картонние.7 шт. - блістери (4) - пачки картонние.7 шт. - блістери (18) - пачки картонние.14 шт. - блістери (1) - пачки картонние.14 шт. - блістери (2) - пачки картонние.14 шт. - блістери (4) - пачки картонние.14 шт. - блістери (7) - пачки картонние.14 шт. - блістери (14) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою блідо-жовтого кольору, довгасті, двоопуклі, зі скошеними краями, з тисненням «NVR» на одному боці та «VDL» - на інший.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Склад плівкової оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (Е171), макрогол, тальк, барвник заліза оксид жовтий (E172), барвник заліза оксид червоний (E172).

7 шт. - блістери (1) - пачки картонние.7 шт. - блістери (4) - пачки картонние.7 шт. - блістери (18) - пачки картонние.14 шт. - блістери (1) - пачки картонние.14 шт. - блістери (2) - пачки картонние.14 шт. - блістери (4) - пачки картонние.14 шт. - блістери (7) - пачки картонние.14 шт. - блістери (14) - пачки картонні.

КО-Ексфорж: Фармакологічна дія

Ко-Ексфорж є комбінацією трьох антигіпертензивних компонентів з взаємодоповнюючим механізмом контролю артеріального тиску: амлодипіну (похідне дигідропіридину) - блокатора повільних кальцієвих каналів, валсартана - антагоніста рецепторів ангіотензину II (АТII) і гідрохлоротіазіда- гідрохлортіазиду. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо.

Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Ексфорж, пригнічує трансмембранне надходження іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком'язові клітини судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення ОПСС і зниження артеріального тиску.

Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС і активності катехоламінів при тривалому застосуванні.

Концентрації препарату в плазмі крові корелюють з терапевтичним відповіддю, як у молодих, так і у літніх пацієнтів.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін в терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції і вираженості протеїнурії.

Також, як і при застосуванні інших блокаторів повільних кальцієвих каналів, на тлі прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця в спокої і при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу, без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску в лівому шлуночку, на кінцево-діастолічний тиск і об'єм лівого шлуночка. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин і здорових добровольців показали, що зниження артеріального тиску під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла і не впливає на AV-провідність у інтактних тварин і здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів.

Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичну стенокардію і ангиографически підтвердженим ураженням коронарних артерій.

У тривалому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) у хворих з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології, при застосуванні амлодипіну відзначалося збільшення частоти розвитку набряку легенів, при відсутності значущих відмінностей по частоті розвитку погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності в порівнянні з плацебо.

Ризик інфаркту міокарда або збільшення тяжкості перебігу стенокардії: рідко на початку терапії блокаторами повільних кальцієвих каналів або при збільшенні їх дози (особливо у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, тяжким обструктивним захворюванням коронарних артерій), виникало збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів стенокардії або розвивався гострий інфаркт міокарда. Аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) також була відзначена при застосуванні блокаторів повільних кальцієвих каналів. Ці небажані явища було неможливо диференціювати від природного перебігу захворювань.

Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT1, які відповідальні за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT1-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори, які протидіють ефектів стимуляції AT1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу AT2.

Валсартан не пригнічує АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Оскільки при застосуванні антагоністів ангіотензину II не відбувається інгібування АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірно.

У порівняльних клінічних дослідженнях валсартана з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була значно нижче (р

При лікуванні валсартаном хворих з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, не впливаючи ЧСС.

Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 год у більшості хворих після одноразового прийому валсартану всередину. Максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 год. Після прийому валсартану тривалість гіпотензивного ефекту зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску незалежно від прийнятої дози зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження числа госпіталізацій з приводу серцево-судинних захворювань (що є особливо актуальним у хворих, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції лівого шлуночка після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.

Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазиднихдіуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається придушення реабсорбції іонів натрію (Na +) і хлору (Сl-). Придушення ко-транспортної системи Na + і Сl-, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Сl- в даній системі. В результаті цього виведення іонів натрію і хлору збільшується приблизно в рівній мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, отже, зниження вмісту калію в сироватці крові.

При застосуванні потрійної комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид зазначалося більш виражене зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску, в порівнянні з застосуванням подвійних комбінацій: валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан і амлодипін + гідрохлортіазид. У хворих з артеріальною гіпертензією II і III ступеня (вихідне середній АТ 170/107 мм рт.ст.) при застосуванні комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг протягом 8 тижнів середнє зниження систолічного і діастолічного АТ становило 39.7 / 24.7 мм рт.ст. (У порівнянні з 32.0 / 19.7 мм рт.ст., 33.5 / 21.5 мм рт. Ст., 31.5 / 19.5 мм рт.ст. на фоні комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг, амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг і амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг відповідно).

Найбільший антигіпертензивний ефект препарату Ко-Ексфорж спостерігається через 2 тижні після початку застосування препарату в максимальній індивідуальній дозі всередину.

При застосуванні Ко-Ексфоржу досягнення цільового АТ (менше 140/90 мм рт.ст.) зазначалося у 71% хворих, у порівнянні з 45-54% на тлі застосування подвійних комбінацій.

Після прийому препарату Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год.

Терапевтична ефективність препарату Ко-Ексфорж не залежить від віку, статі та расової приналежності пацієнтів.

Фармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю.

Після прийому всередину амлодипіну в терапевтичних дозах Cmax в плазмі крові досягається через 6-12 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 64-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Vd складає приблизно 21 л / кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97.5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми крові.

Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів.

Виведення з плазми крові має двофазний характер з T1 / 2 приблизно від 30 до 50 год. Css в плазмі крові досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів.

Після прийому всередину валсартана Cmax в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Середня абсолютна біодоступність становить 23%.

Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (T1 / 2α

Vd валсартана в рівноважному стані після в / в введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою зв'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами.

Валсартан не береться вираженого метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається у вигляді метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі крові в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.

Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник з фекаліями (близько 83% дози) і з нирками (близько 13% дози). Після в / в введення, плазмовий кліренс валсартану складає близько 2 л / ч і його нирковий кліренс становить 0.62 л / ч (близько 30% загального кліренсу). T1 / 2 складає 6 ч.

Абсорбція гідрохлортіазиду після прийому всередину швидка (час досягнення Cmax близько 2 ч). В середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і про зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натщесерце. Величина цього впливу невелика і клінічно незначущі. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому всередину становить 60-80%.

Кінетика розподілу та елімінації в цілому описується як біекспоненціальною спадна функція, з T1 / 2 6-15 ч. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз / сут кумуляція мінімальна. Vd, - 4-8 л / кг. 40-70% циркулюючої в плазмі гідрохлортіазиду зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах в концентраціях приблизно в 3 рази перевищують такі в плазмі крові.

Гідрохлортіазид виводиться в незміненому вигляді.

Понад 95% всмокталась дози гідрохлортіазиду виводиться в незміненому вигляді нирками з сечею.

Після прийому внутрішньо препарату Ко-Ексфорж Cmax амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду досягаються через 6-8, 3 і 2 ч відповідно. Швидкість і ступінь абсорбції Ко-Ексфоржу еквівалентні біодоступності амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні особливості застосування Ко-Ексфоржу у дітей до 18 років не встановлені.

Час досягнення Cmax амлодипіну в плазмі крові у молодих і літніх пацієнтів однаково. У пацієнтів похилого віку кліренс препарату незначно знижений, що призводить до збільшення AUC і T1 / 2. У хворих похилого віку системний вплив валсартану був дещо більш вираженим, ніж у хворих молодого віку, однак, це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу гідрохлоротіазиду у пацієнтів старше 65 років (здорових або з артеріальною гіпертензією) в порівнянні з молодими пацієнтами.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (КК) і системної експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду є дещо в основному через нирки, порушення функції нирок може мати значний вплив на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Пацієнти з порушеннями функції печінки мають знижений кліренс препарату, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. В середньому, у пацієнтів з порушеннями печінки з легкої (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється в порівнянні зі здоровими добровольцями (відповідного віку , статі та маси тіла).

Препарат слід приймати всередину (бажано вранці), запиваючи невеликою кількістю води незалежно від прийому їжі.

Для зручності, пацієнти, які отримують терапію амлодипином, валсартаном і гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Ексфорж, що містить ті ж дози активних компонентів, а також при недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан і амлодипін + гідрохлортіазид), хворі можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Ексфорж у відповідних дозах.

У разі якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Ексфорж, для досягнення подібного зниження артеріального тиску пацієнтам може бути призначений препарат Ко-Ексфорж, що містить більш низьку дозу активного компонента, що викликав даний побічний ефект.

Рекомендовані добові дози препарату Ко-Ексфорж складають:

  • 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (1 таб.,
  • містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 5 мг + 160 мг + 12,5 мг);
  • 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (1 таб.,
  • містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 10 мг + 160 мг + 12,5 мг);
  • 10 мг + 320 мг + 25 мг (2 таб.,
  • містять амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 5 мг + 160 мг + 12,5 мг).

Максимальний антигіпертензивний ефект препарату відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза препарату становить 10 мг + 320 мг + 25 мг / сут.

У пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Ексфорж у дітей і підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даній категорії пацієнтів.

У хворих з легкими і помірними порушеннями функції нирок (КК більше 30 мл / хв) і печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози препарату не потрібна.

Дані про випадки передозування препарату в даний час відсутні.

При передозуванні валсартана можна очікувати розвиток вираженого зниження артеріального тиску і запаморочення.

Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого і тривалого зниження артеріального тиску аж до розвитку шоку з летальним результатом.

Основними клінічними проявами передозування гідрохлоротіазиду є симптоми, пов'язані з втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та дегідратацією внаслідок стимуляції діурезу. Найчастіші симптоми передозування - нудота і сонливість. Гіпокаліємія може супроводжуватися м'язовими спазмами. При супутньому застосуванні серцевих глікозидів (або інших антиаритмічних препаратів) гіпокаліємія може посилювати аритмію серця.

Лікування: при випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців відразу або через 2 години після прийому амлодипіну значно зменшувало його абсорбцію. При вираженому зниженні артеріального тиску пацієнта слід покласти з піднятими ногами, вжити активних заходів щодо підвищення АТ, підтримці діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль функції серця і дихальної системи, ОЦК і кількості сечі. При відсутності протипоказань з метою відновлення судинного тонусу і АТ можливе застосування (з обережністю) вазоконстриктора. Внутрішньовенне введення розчинів солей кальцію може бути ефективним для усунення блокади кальцієвих каналів. Виведення валсартану і амлодипіну при проведенні гемодіалізу малоймовірно. Гідрохлортіазид може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.

КО-Ексфорж: Лікарська взаємодія

При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазиднимидіуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, антацидними препаратами (магнію гідроксид, гель алюмінію гідроксиду, симетикон), циметидином , НПЗП, антибіотиками та гіпоглікемічними препаратами для прийому всередину.

Інгібітори ізоферменту CYP3A4. При застосуванні амлодипіну разом з дилтіаземом, у літніх пацієнтів відзначається уповільнення метаболізму амлодипіну, ймовірно за рахунок пригнічення ізоферменту CYP3A4, що призводить до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі крові приблизно на 50% і підвищення його системної експозиції. При застосуванні амлодипіну разом з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол і ритонавір) можливо виражене підвищення системної експозиції амлодипіну.

Індуктори ізофермепта CYP3A4. Оскільки застосування амлодипіну разом з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, грейпфрутовий сік, рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений), може призводити до вираженого зниження його концентрації в плазмі крові, при призначенні амлодипіну з індукторами CYP3A4, слід контролювати його вміст в плазмі крові.

Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом.

При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, які містять калій, калійзберігаючимидіуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вміст калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту Капія в крові.

При застосуванні валсартану разом з нестероїдними протизапальними засобами можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартана.

Літій. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ і діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію і його токсичної дії. Тому при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів літію рекомендується перевіряти концентрацію літію в плазмі крові.

Міорелаксанти периферичної дії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію міорелаксантів периферичної дії.

НПЗП. Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Ексфорж при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності.

Лікарські засоби, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові. Ризик розвитку гіпокаліємії підвищується при одночасному призначенні інших діуретиків, ГКС, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолона і ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Ексфорж з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, гепарин).

Серцеві глікозиди. Тіазиди можуть викликати такі небажані ефекти як гіпокаліємія або гіпомагніємія; дані стану підвищують ризик розвитку аритмії при одночасному застосуванні серцевих глікозидів.

Гіпоглікемічнізасоби для прийому всередину і інсулін. При застосуванні препарату у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Оскільки при застосуванні гідрохлортіазиду разом з метформіном можливий розвиток молочнокислого ацидозу (внаслідок порушення функції на тлі терапії гідрохлоротіазидом), слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Ко-Ексфорж у пацієнтів, які отримують лікування метформіном.

Антихолінергічні засоби. Можливе підвищення біодоступності гідрохлортіазиду при одночасному застосуванні м-холіноблокаторів (наприклад, атропін, біпериден), що, мабуть, пов'язано зі зниженням моторики шлунково-кишкового тракту і уповільненням швидкості випорожнення шлунка.

Метилдопа. Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Холестирамін зменшує всмоктування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид.

Вітамін D і солі кальцію. При спільному застосуванні тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з вітаміном D або солями кальцію можливе підвищення вмісту кальцію в сироватці крові.

Циклоспорин. Одночасне призначення циклоспорину може підвищити ризик розвитку гіперурикемії і появи симптомів, що нагадують загострення подагри.

Карбамазепін. У пацієнтів, що приймають гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном можливий розвиток гіпонатріємії. Оскільки у хворих, які отримують одночасно терапію гідрохлоротіазидом і карбамазепіном, можливий розвиток гіпонатріємії, при призначенні препарату Ко-Ексфорж разом з карбамазепіном слід проводити відповідний контроль вмісту натрію в плазмі крові.

Інші види взаємодії. Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може привести до збільшення частоти розвитку реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу; збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; посиленню гипергликемического дії диазоксида; зменшення виведення нирками цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивні дії.

КО-Ексфорж: Вагітність і лактація

Відомо, що призначення інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, вагітним в II і III триместрах, призводить до пошкодження або загибелі плоду, що розвивається. З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II, не можна виключити ризик для плоду. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ в I триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнток. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя і порушення функції нирок у новонароджених. Ко-Ексфорж, як і будь-який інший препарат, який надає безпосередній вплив на РААС, не слід призначати при вагітності і жінкам, які планують завагітніти.

Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про можливий ризик для плоду, пов'язаний із застосуванням препаратів, що впливають на РААС. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом Ко-Ексфорж, препарат необхідно відмінити якомога швидше.

Невідомо, чи проникає валсартан і / або амлодипін у грудне молоко, В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартана з грудним молоком. Гідрохлортіазид виводиться в грудне молоко. Ко-Ексфорж не слід застосовувати в період грудного вигодовування.

Нижче представлені всі небажані явища, що відзначалися при одночасному застосуванні амлодипін, валсартана і гідрохлортіазиду (препарат Ко-Ексфорж), а також на тлі монотерапії амлодипіном, валсартаном і гідрохлортіазидом.

Безпека препарату Ко-Ексфорж була оцінена більш ніж у 2200 пацієнтів. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж небажані явища були в основному мало або помірно вираженими. Припинення лікування препаратом через розвиток небажаних явищ було потрібно в рідкісних випадках. Найбільш часто прийом препарату був припинений через розвиток запаморочення і вираженого зниження артеріального тиску (0.7%).

При застосуванні препарату Ко-Ексфорж не було виявлено нових небажаних явищ в порівнянні з подвійної комбінованої терапією і монотерапією окремими компонентами.

Як і при короткостроковому прийомі, добра переносимість препарату Ко-Ексфорж спостерігалася при його тривалому застосуванні (протягом року).

Частота небажаних явищ не була пов'язана з підлогою, віком або расовою приналежністю.

При застосуванні препарату Ко-Ексфорж зміни лабораторних показників були мінімальними і не відрізнялися від таких на тлі монотерапії окремими компонентами. При одночасному прийомі гідрохлортіазиду разом з валсартаном (потрійна комбінована терапія) відзначається зниження гіпокаліємічну дії гідрохлоротіазиду.

Найбільш частими небажаними явищами (частота понад 2%), що відзначалися в клінічних дослідженнях (незалежно від виявлення зв'язку із застосуванням препарату Ко-Ексфорж), були запаморочення (7.7%), периферичні набряки (4.5%), головний біль (4,3%), диспепсія (2.2%), підвищена стомлюваність (2.2%), спазм м'язів (2.2%), біль в спині (2.1%), назофарингіт (2.1%), нудота (2.1%).

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

З боку обміну речовин: часто - гіпокаліємія; нечасто - анорексія, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; нечасто - безсоння / порушення сну, порушення координації, постуральне запаморочення і запаморочення, обумовлене фізичним навантаженням, смакові порушення, загальмованість, парестезії, невропатія, в т.ч. периферична, сонливість, непритомність.

З боку органів чуття: нечасто - зорові порушення, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження артеріального тиску; нечасто - тахікардія, ортостатична гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: нечасто - кашель, задишка, роздратування в горлі.

З боку травної системи: часто - диспепсія; нечасто - дискомфорт в животі, біль у верхній частині живота, неприємний запах з рота, діарея, сухість у роті, нудота, блювота.

Дерматологічні реакції: нечасто - підвищене потовиділення, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у спині, набряки в області суглобів, спазми м'язів, м'язова слабкість, біль у м'язах, біль у кінцівках.

З боку сечовидільної системи: часто - полакіурія; нечасто - підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, гостра ниркова недостатність.

З боку статевої системи: нечасто - еректильна дисфункція.

З боку організму в цілому: часто - периферичні набряки, підвищена стомлюваність; нечасто - Абаза, порушення ходи, астенія, загальна слабкість, біль в області грудної клітини.

З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення вмісту азоту сечовини в плазмі крові, гіперурикемія, підвищення маси тіла.

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

З боку системи кровотворення: дуже рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - безсоння / порушення сну, лабільність настрою, парестезії, непритомність, тремор; дуже рідко - м'язова гіпертонія, периферична невропатія, невропатія; частота невідома - екстрапірамідні порушення.

З боку органів чуття: нечасто - зорові порушення, шум у вухах, смакові порушення.

З боку серцево-судинної системи: часто - відчуття сильного серцебиття, припливи крові до обличчя; нечасто - виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко - васкуліт, аритмії (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь).

З боку дихальної системи: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко - кашель.

З боку травної системи: часто - дискомфорт в животі, біль у верхній частині живота, нудота; нечасто - зміна частоти дефекацій, діарея, сухість у роті, диспепсія, блювання; дуже рідко - гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця.

Дерматологічні реакції: нечасто - алопеція, підвищене потовиділення, свербіж, висипи, в т.ч. висип, пурпура, зміна кольору шкіри; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто - артралгія, біль у спині, спазми м'язів, біль у м'язах.

З боку сечовидільної системи: нечасто - порушення сечовипускання, ніктурія, полакіурія.

З боку статевої системи: нечасто - еректильна дисфункція, гінекомастія.

З боку організму в цілому: часто - підвищена стомлюваність, набряки; нечасто - астенія, дискомфорт, загальна слабкість, біль в області грудної клітини, біль різної локалізації.

З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення або зниження маси тіла.

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

З боку системи кровотворення: частота невідома - зниження гемоглобіну і гематокриту, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: частота невідома - реакції підвищеної чутливості.

З боку органу слуху: нечасто - вертиго.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома - васкуліт.

З боку дихальної системи: нечасто - кашель.

З боку травної системи: нечасто - абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома - підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові.

Алергічні реакції: частота невідома - ангіоневротичний набряк, свербіж, висип.

З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - біль у м'язах.

З боку сечовидільної системи: частота невідома - підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

З боку організму в цілому: нечасто - підвищена стомлюваність.

З боку лабораторних показників: частота невідома - підвищення вмісту калію в плазмі крові.

У клінічних дослідженнях при застосуванні валсартану в монотерапії, були відзначені наступні небажані явища (незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним препаратом): вірусні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, риніт, нейтропенія, безсоння.

У рідкісних випадках застосування валсартану може супроводжуватися зниженням гемоглобіну і гематокриту. У контрольованих дослідженнях у 0.8% і у 0.4% хворих, які отримували валсартан, було відзначено істотне зниження (більш 20%) гематокриту і гемоглобіну, відповідно. Для порівняння - у хворих, які отримували плацебо, зниження, як гематокриту, так і гемоглобіну, відзначено в 0.1% випадків.

Нейтропенія була виявлена ​​у 1.9% хворих, які отримували валсартан, і у 1.6% хворих, які отримували інгібітор АПФ.

У контрольованих дослідженнях у 3.9% і у 16.6% хворих з хронічною серцевою недостатністю, які отримували валсартан, було відмічено підвищення концентрації креатиніну і азоту сечовини крові більш ніж на 50% відповідно. Для порівняння - у хворих, які отримували плацебо, підвищення концентрації креатиніну і азоту сечовини спостерігалося в 0.9% і 6.3% випадків.

Подвоєння концентрації сироватковогокреатиніну було виявлено у 4.2% пацієнтів після перенесеного інфаркту міокарда, які отримували валсартан і у 3.4% отримували каптоприл.

У контрольованих дослідженнях у 10% пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю було відмічено підвищення вмісту калію сироватки крові більш ніж на 20%. Для порівняння, у хворих, які отримували плацебо, підвищення вмісту калію спостерігалося в 5.1% випадків.

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія; дуже рідко - агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин: часто - гіпокаліємія; нечасто - гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпонатріємія; рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія; дуже рідко - гіпохлоремічний алкалоз.

З боку нервової системи: рідко - безсоння / порушення сну, депресія, запаморочення, головний біль, загальмованість.

З боку органу зору: нечасто - зорові порушення.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - ортостатичнагіпотензія; рідко - аритмії (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь).

З боку дихальної системи: дуже рідко - респіраторний дистрес-синдром, набряк легенів і пневмоніт.

З боку травної системи: нечасто - зниження апетиту, нудота, блювота; рідко - дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, запор, діарея; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця.

Дерматологічні реакції: нечасто - висип, кропив'янка; рідко - підвищена фоточутливість, пурпура; дуже рідко - некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз, вовчакоподібний реакції, загострення шкірних проявів системного червоного вовчака.

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

З боку статевої системи: нечасто - еректильна дисфункція.

З боку лабораторних показників: часто - гіперліпідемія; рідко - глюкозурія.

КО-Ексфорж: Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 18 місяців.

  • артеріальна гіпертензія II і III ступеня.
  • виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
  • виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв),
  • анурія;
  • рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія,
  • гіпонатріємія,
  • гіперкальціємія,
  • а також гіперурикемія з клінічними проявами;
  • вагітність;
  • період грудного вигодовування;
  • вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
  • підвищена чутливість до амлодипіну,
  • валсартаном,
  • гідрохлортіазиду,
  • інших похідних сульфонаміду,
  • похідних дигідропіридину і іншим допоміжних компонентів препарату.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату хворим з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК, при порушеннях водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіперкаліємію), пацієнтам з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією , з легкими і помірними порушеннями функції печінки, особливо на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), з цукровим м діабет, системний червоний вовчак.

Безпека застосування препарату у хворих після недавно перенесеної трансплантації нирки, а також у пацієнтів з серцевою недостатністю або ІХС не встановлена.

Порушення функції нирок

При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту креатиніну і калію в плазмі крові.

При необхідності скасування бета-блокаторів перед початком терапії препаратом Ко-Ексфорж, дозу бета-блокаторів слід зменшувати поступово. Оскільки до складу препарату Ко-Ексфорж не входить бета-адреноблокатор, застосування препарату не запобігає розвитку синдрому «відміни», що виникає при різкому припиненні терапії бета-адреноблокаторами.

Виражене зниження артеріального тиску

У контрольованих дослідженнях при застосуванні препарату Ко-Ексфорж в максимальній добовій дозі (10 мг + 320 мг + 25 мг) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією II і III ступеня в 1.7% випадків спостерігалося виражене зниження артеріального тиску, включаючи ортостатичну гіпотензію (в порівнянні 1.8%, 0.4% і 0.2% на тлі комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг, амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг і амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг, відповідно). У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти з піднятими ногами, при необхідності, провести в / в інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Ко-Ексфорж може бути продовжено.

Гипонатриемия і / або зниження ОЦК

У хворих з активованою РААС (наприклад, при дефіциті ОЦК і / або гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків), при прийомі антагоністів ангіотензинових рецепторів, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед початком лікування препаратом Ко-Ексфорж слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові або починати терапію під ретельним медичним наглядом. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові.

Зміна концентрації калію в плазмі крові

У контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в максимальній добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг у пацієнтів з помірною та важкою ступенем артеріальної гіпертензії частота розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові менше 3.5 ммоль / л) становила 9.9% в порівнянні з 24.5%, 6.6% і 2.7% на тлі комбінованої терапії амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг, валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг і амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг відповідно. Частота відміни терапії внаслідок розвитку гіпокаліємії становила 0.2% (один пацієнт) в групах препарату Ко-Ексфорж і амлодипін + гідрохлортіазид. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ко-Ексфорж, гіперкаліємія (вміст калію в плазмі крові більш 5.7 ммоль / л) відзначалася в 0.4% випадків (в порівнянні з 0.2-0.7% на тлі застосування подвійних комбінацій). При застосуванні препарату Ко-Ексфорж в контрольованому дослідженні взаємопротилежні ефекти валсартану в дозі 320 мг / сут і гідрохлортіазид в дозі 25 мг / сут на вміст калію в сироватці крові практично врівноважували один одного у багатьох пацієнтів. В інших випадках у пацієнтів відзначалася або гіпо-, або гіперкаліємія. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові.

Системна червона вовчанка

При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, повідомлялося про посилення течії або розвитку системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення

Тіазиди можуть порушувати толерантність до глюкози і підвищувати плазмові концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти.

При застосуванні тіазидних діуретиків можливе зменшення виведення кальцію, що приводить до розвитку помірної гіперкальціємії. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії препаратом Ко-Ексфорж може свідчити про прихований гіперпаратиреоз.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Деякі побічні ефекти препарату, в тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом і виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

КО-Ексфорж: Застосування при порушенні функції нирок

У хворих з легкими і помірними порушеннями функції нирок (КК більше 30 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Протипоказання: виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв), анурія.

КО-Ексфорж: Застосування при порушенні функції печінки

У хворих з легкими і помірними порушеннями функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози препарату не потрібна.

Протипоказання: виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).

КО-Ексфорж: Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

КО-Ексфорж: Реєстраційні номера

таб., покр. плівковою обол., 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: 7, 14, 28, 56, 98, 126 або 196 шт. ЛСР-008557/10 (2023-08-10 - 0000-00-00) таб., Покр. плівковою обол., 10 мг + 160 мг + 12,5 мг: 7, 14, 28, 56, 98, 126 або 196 шт. ЛСР-008557/10 (2023-08-10 - 0000-00-00)

Експериментальне визначення аналогів препаратів:

Додати коментар Скасувати відповідь

Експериментальне визначення аналогів препаратів:

  • ВАЛЬДОКСАН 02.002 (Антидепрессант), Таблетки, вкриті плівковою оболонкою ...
  • Изоптин 01.015 (Блокатор кальцієвих каналів), Таблетки, вкриті ...
  • БАГОМЕТ 15.014 (Пероральний гіпоглікемічний препарат), Таблетки, вкриті ...
  • Тарко 01.048 (Антигіпертензивний препарат), Таблетки з модифікованим ...
  • Левофлоксацин 06.038 (Антибактеріальний препарат групи фторхінолонів), Таблетки, ...
  • ВІКТОЕЛЬ 02.001 (Антипсихотичний препарат (нейролептик)), Таблетки, вкриті ...
  • КАРВЕДІГАММА 01.002 (Бета1-, бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор), Таблетки, вкриті плівковою ...
  • АМПРІЛАН НЛ 01.048 (Антигіпертензивний препарат), Таблетки ...
  • АМПРІЛАН НД 01.048 (Антигіпертензивний препарат), Таблетки ...
  • НЕВОТЕНЗ 01.004 (Бета1-адреноблокатор III покоління з вазодилатуючими властивостями), склад ...
  • Верапаміл Софарма 01.015 (Блокатор кальцієвих каналів), склад і ...
  • Терафлю ЕКСТРАТАБ 12.046 (Препарат для симптоматичної терапії гострих респіраторних захворювань) ...

Інформація, розміщена на сайті, носить довідковий характер і не може вважатися консультацією медичного працівника або замінити її. Для отримання більш докладної інформації ми рекомендуємо вам звернутися до фахівця.

Ко-Ексфорж (Co-Exforge) - інструкція із застосування

Міжнародне найменування: Co-Exforge

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. В 1 таблетці міститься 10 мг амлодипіну, 320 мг валсартану, 25 мг гідрохлоротіазиду.

В блістерах з ПВДХ або ПВЖ 7, 14, 28, 56, 98 або 126 таблеток. Упаковані в картонну пачку.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг. В упаковці 7, 14, 28, 56, 98, 126 або 196 таблеток.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг. В упаковці 7, 14, 28, 56, 98, 126 або 196 таблеток.

Ко-Ексфорж є комбінацією трьох антигіпертензивних компонентів з взаємодоповнюючим механізмом контролю артеріального тиску: амлодипіну (похідне дигідропіридину) - блокатора повільних кальцієвих каналів, валсартана - антагоніста рецепторів ангіотензину II (АТII) і гідрохлоротіазиду - гідрохлортіазиду. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо.

Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Ексфорж, пригнічує трансмембранне надходження іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком'язові клітини судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення ОПСС і зниження артеріального тиску.

Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується як з дигідропіридиновими, так і з недігідропірідіновие рецепторами. Скорочення кардіоміоцитів і міоцитів стінок судин відбувається завдяки попаданню в них іонів кальцію через кальцієві канали.

Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС і активності катехоламінів при тривалому застосуванні.

Концентрації препарату в плазмі крові корелюють з терапевтичним відповіддю, як у молодих, так і у літніх пацієнтів.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін в терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції і вираженості протеїнурії.

Також як і при застосуванні інших блокаторів повільних кальцієвих каналів, на тлі прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця в спокої і при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу, без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску в лівому шлуночку, на кінцево-діастолічний тиск і об'єм лівого шлуночка. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин і здорових добровольців показали, що зниження артеріального тиску під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла і не впливає на AV-провідність у інтактних тварин і здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів.

Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичну стенокардію і ангиографически підтвердженим ураженням коронарних артерій.

У тривалому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) у хворих з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології, при застосуванні амлодипіну відзначалося збільшення частоти розвитку набряку легенів, при відсутності значущих відмінностей по частоті розвитку погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності в порівнянні з плацебо.

Ризик інфаркту міокарда або збільшення тяжкості перебігу стенокардії: рідко на початку терапії блокаторами повільних кальцієвих каналів або при збільшенні їх дози (особливо у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, тяжким обструктивним захворюванням коронарних артерій), виникало збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів стенокардії або розвивався гострий інфаркт міокарда. Аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) також була відзначена при застосуванні блокаторів повільних кальцієвих каналів. Ці небажані явища було неможливо диференціювати від природного перебігу захворювань.

Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT 1, які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT 1-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані AT 2-рецептори, які протидіють ефектів стимуляції AT 1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT 1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT 1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу AT 2.

Валсартан не пригнічує АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Оскільки при застосуванні антагоністів ангіотензину II не відбувається інгібування АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірно.

У порівняльних клінічних дослідженнях валсартана з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була значно нижче (р<0,05) у хворих, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, і у 7,9% - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, що включало хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, при лікуванні тіазидовим диуретиком - в 19,0% випадків. У той же час, в групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.

При лікуванні валсартаном хворих з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, не впливаючи ЧСС.

Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 год у більшості хворих після одноразового прийому валсартану всередину. Максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 год. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску незалежно від прийнятої дози зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження числа госпіталізацій з приводу серцево-судинних захворювань (що є особливо актуальним у хворих, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції лівого шлуночка після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.

Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазиднихдіуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається придушення реабсорбції іонів натрію (Na +) і хлору (Сl -). Придушення ко-транспортної системи Na + і Сl -, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Сl - в даній системі. В результаті цього виведення іонів натрію і хлору збільшується приблизно в рівній мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, отже, зниження вмісту калію в сироватці крові.

Фармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю.

Після прийому всередину амлодипіну в терапевтичних дозах C max в плазмі крові досягається через 6-12 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 64-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

V d становить приблизно 21 л / кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми крові.

Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів.

Виведення з плазми крові має двофазний характер з T 1/2 приблизно від 30 до 50 год. C ss в плазмі крові досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів.

Після прийому всередину валсартана C max в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Середня абсолютна біодоступність становить 23%.

Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (T 1 / 2α < 1 ч і T 1 / 2β близько 9 год). При прийомі з їжею відмічається зниження біодоступності (за значенням AUC) на 40% і C max в плазмі крові майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому препарату всередину концентрації валсартану в плазмі крові у людей, які брали його з їжею, і в групі, що отримувала валсартан натщесерце, вирівнюються. Зниження AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу прийому їжі.

V d валсартана в рівноважному стані після в / в введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою зв'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами.

Валсартан не береться вираженого метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається у вигляді метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі крові в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.

Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (T 1 / 2α < 1 ч і T 1 / 2β близько 9 год). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) і нирками (близько 13% дози). Після в / в введення, плазмовий кліренс валсартану складає близько 2 л / ч і його нирковий кліренс становить 0,62 л / год (близько 30% загального кліренсу). T 1/2 становить 6 год.

Абсорбція гідрохлортіазиду після прийому всередину швидка (час досягнення C max близько 2 ч). В середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і про зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натщесерце. Величина цього впливу невелика і клінічно незначущі. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому всередину складає 70%.

Кінетика розподілу та елімінації в цілому описується як біекспоненціальною спадна функція, з T 1/2 6-15 год. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз / сут кумуляція мінімальна. Уявний V d - 4-8 л / кг. 40-70% циркулюючої в плазмі гідрохлортіазиду зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах в концентраціях приблизно в 3 рази перевищують такі в плазмі крові.

Гідрохлортіазид виводиться в незміненому вигляді.

T 1/2 кінцевої фази становить 6-15 год. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється, при призначенні препарату 1 раз / сут накопичення препарату мінімально.

Понад 95% всмокталась дози гідрохлортіазиду виводиться в незміненому вигляді нирками з сечею.

Після прийому внутрішньо препарату Ко-Ексфорж C max амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду досягаються через 6-8, 3 і 2 ч відповідно. Швидкість і ступінь абсорбції Ко-Ексфоржу еквівалентні біодоступності амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні особливості застосування Ко-Ексфоржу у дітей до 18 років не встановлені.

Час досягнення C max амлодипіну в плазмі крові у молодих і літніх пацієнтів однаково. У пацієнтів похилого віку кліренс препарату незначно знижений, що призводить до збільшення AUC і T 1/2. У хворих похилого віку системний вплив валсартану був дещо більш вираженим, ніж у хворих молодого віку, однак, це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу гідрохлоротіазиду у пацієнтів старше 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) в порівнянні з молодими пацієнтами.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (КК) і системної експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок.

При наявності ниркової недостатності середні піки концентрації в плазмі крові і значення AUC гідрохлортіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості T 1/2 збільшується практично вдвічі. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений в порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл / хв). Препарат Ко-Ексфорж протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл / хв), анурією, і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (> 30 мл / хв, але < 90 мл / хв). Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду є дещо в основному нирками, порушення функції нирок може мати значний вплив на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Пацієнти з порушеннями функції печінки мають знижений кліренс препарату, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. В середньому, у пацієнтів з порушеннями печінки з легкої (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється в порівнянні зі здоровими добровольцями (відповідного віку , статі та маси тіла). Оскільки порушення функції печінки не спричиняє клінічно значущого впливу на кінетику гідрохлортіазиду, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібна. Препарат Ко-Ексфорж протипоказаний до застосування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) биллиарной цирозом і холестазом, і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки.

Артеріальна гіпертензія II і III ступеня.

Протипоказання до застосування препарату Ко-Ексфорж

Підвищена чутливість до амлодипіну, валсартаном, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду, похідним дигідропіридину і іншим допоміжних компонентів препарату; вагітність і період грудного вигодовування; виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pough); виражені порушення функції ночек (Cl креатиніну менше 30 мл / хв), анурія; рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю: односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стани, що супроводжуються зниженням ОЦК; порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіперкаліємію); мітральний або аортальний стеноз, і гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; легкі і помірні порушення функції печінки, особливо на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (менше 9 балів за шкалою Child-Pough); цукровий діабет; системна червона вовчанка.

Безпека застосування препарату у хворих після недавно перенесеної трансплантації нирки, а також у пацієнтів з серцевою недостатністю або на ішемічну хворобу серця не встановлена.

Режим дозування і спосіб застосування препарату Ко-Ексфорж

Препарат слід приймати всередину (бажано вранці), запиваючи невеликою кількістю води незалежно від прийому їжі.

Для зручності, пацієнти, які отримують терапію амлодипином, валсартаном і гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Ексфорж, що містить ті ж дози активних компонентів, а також при недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан і амлодипін + гідрохлортіазид), хворі можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Ексфорж у відповідних дозах.

У разі якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Ексфорж, для досягнення подібного зниження артеріального тиску пацієнтам може бути призначений препарат Ко-Ексфорж, що містить більш низьку дозу активного компонента, що викликав даний побічний ефект.

Рекомендовані добові дози препарату Ко-Ексфорж складають:

- 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (1 таб., Що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 5 мг + 160 мг + 12,5 мг);

- 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (1 таб., Що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 10 мг + 160 мг + 12,5 мг);

- 10 мг + 320 мг + 25 мг (2 таб., Що містять амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в дозах 5 мг + 160 мг + 12,5 мг).

Максимальний антигіпертензивний ефект препарату відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза препарату становить 10 мг + 320 мг + 25 мг / сут.

У пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Ексфорж у дітей і підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даній категорії пацієнтів.

У хворих з легкими і помірними порушеннями функції нирок (КК більше 30 мл / хв) і печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози препарату не потрібна.

Дані про випадки передозування препарату в даний час відсутні.

Симптоми: при передозуванні валсартана можна очікувати розвиток вираженого зниження артеріального тиску і запаморочення.

Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомляється також про виникнення вираженого і тривалого зниження артеріального тиску аж до розвитку шоку з летальним результатом.

Основними клінічними проявами передозування гідрохлоротіазиду є симптоми, пов'язані з втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та дегідратацією внаслідок стимуляції діурезу. Найчастіші симптоми передозування - нудота і сонливість. Гіпокаліємія може супроводжуватися м'язовими спазмами. При супутньому застосуванні серцевих глікозидів (або інших антиаритмічних препаратів) гіпокаліємія може посилювати аритмію серця.

Лікування: при випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців відразу або через 2 години після прийому амлодипіну значно зменшувало його абсорбцію. При вираженому зниженні артеріального тиску пацієнта слід покласти з піднятими ногами, вжити активних заходів щодо підвищення АТ, підтримці діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль функції серця і дихальної системи, ОЦК і кількості сечі. При відсутності протипоказань з метою відновлення судинного тонусу і АТ можливе застосування (з обережністю) вазоконстриктора. В / в введення розчинів солей кальцію може бути ефективним для усунення БКК. Виведення валсартану і амлодипіну при проведенні гемодіалізу малоймовірно. Гідрохлортіазид може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.

Особливі вказівки при прийомі препарату Ко-Ексфорж

Порушення функції нирок. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту креатиніну і калію в плазмі крові.

Скасування бета-блокаторів. При необхідності скасування бета-блокаторів перед початком терапії препаратом Ко-Ексфорж, дозу бета-блокаторів слід зменшувати поступово. Оскільки до складу препарату Ко-Ексфорж не входить бета-адреноблокатор, застосування препарату не запобігає розвитку синдрому відміни, що виникає при різкому припиненні терапії бета-адреноблокаторами.

Виражене зниження артеріального тиску. У контрольованих дослідженнях при застосуванні препарату Ко-Ексфорж в максимальній добовій дозі (10 мг + 320 мг + 25 мг) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією II і III ступеня в 1,7% випадків спостерігалося виражене зниження артеріального тиску, включаючи ортостатичну гіпотензію (в порівнянні 1 , 8, 0,4 і 0,2% на тлі комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг, амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг і амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг, відповідно) . У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти з піднятими ногами, при необхідності провести в / в інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Ко-Ексфорж може бути продовжено.

Гипонатриемия і / або зниження ОЦК. У хворих з активованою РААС (наприклад при дефіциті ОЦК і / або гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків), при прийомі антагоністів ангіотензинових рецепторів, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед початком лікування препаратом Ко-Ексфорж слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові або починати терапію під ретельним медичним наглядом. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові.

Зміна концентрації калію в плазмі крові. У контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в максимальній добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг у пацієнтів з помірною та важкою ступенем артеріальної гіпертензії частота розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові менше 3,5 ммоль / л) становила 9,9% в порівнянні з 24,5, 6,6 і 2,7% на тлі комбінованої терапії амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг, валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг і амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг відповідно. Частота відміни терапії внаслідок розвитку гіпокаліємії становила 0,2% (1 пацієнт) в групах препарату Ко-Ексфорж і амлодипін + гідрохлортіазид. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ко-Ексфорж, гіперкаліємія (вміст калію в плазмі крові понад 5,7 ммоль / л) відзначалася в 0,4% випадків (в порівнянні з 0,20,7% на тлі застосування подвійних комбінацій). При застосуванні препарату Ко-Ексфорж в контрольованому дослідженні взаємопротилежні ефекти валсартану в дозі 320 мг на добу і гідрохлортіазиду в дозі 25 мг на добу на вміст калію в сироватці крові практично врівноважували один одного у багатьох пацієнтів. В інших випадках у пацієнтів відзначалася або гіпо-, або гіперкаліємія. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж необхідно проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові.

Системна червона вовчанка. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, повідомлялося про посилення течії або розвитку системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть порушувати толерантність до глюкози і підвищувати плазмові концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти.

При застосуванні тіазидних діуретиків можливе зменшення виведення кальцію, що приводить до розвитку помірної гіперкальціємії. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії препаратом Ко-Ексфорж може свідчити про прихований гіперпаратиреоз.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. Деякі побічні ефекти препарату, в т.ч. запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом і виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами

При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазиднимидіуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, антацидними препаратами (магнію гідроксид, гель алюмінію гідроксиду, симетикон), циметидином , НПЗП, антибіотиками та гіпоглікемічними препаратами для прийому всередину.

Інгібітори ізоферменту CYP3A4. При застосуванні амлодипіну разом з дилтіаземом, у літніх пацієнтів відзначається уповільнення метаболізму амлодипіну, ймовірно за рахунок пригнічення ізоферменту CYP3A4, що призводить до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі крові приблизно на 50% і підвищення його системної експозиції. При застосуванні амлодипіну разом з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол і ритонавір) можливо виражене підвищення системної експозиції амлодипіну.

Індуктори ізоферменту CYP3A4. Оскільки застосування амлодипіну разом з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, грейпфрутовий сік, рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений), може призводити до вираженого зниження його концентрації в плазмі крові, при призначенні амлодипіну з індукторами CYP3A4, слід контролювати його вміст в плазмі крові.

Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом.

При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, які містять калій, калійзберігаючимидіуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вміст калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту Капія в крові.

При застосуванні валсартану разом з нестероїдними протизапальними засобами можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартана.

Літій. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ і діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію і його токсичної дії. Тому при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів літію рекомендується перевіряти концентрацію літію в плазмі крові.

Міорелаксанти периферичної дії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію міорелаксантів периферичної дії.

НПЗП. Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Ексфорж при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності.

Лікарські засоби, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові. Ризик розвитку гіпокаліємії підвищується при одночасному призначенні інших діуретиків, ГКС, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолона і ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Ексфорж з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, гепарин).

Серцеві глікозиди. Тіазиди можуть викликати такі небажані ефекти як гіпокаліємія або гіпомагніємія; дані стану підвищують ризик розвитку аритмії при одночасному застосуванні серцевих глікозидів.

Гіпоглікемічнізасоби для прийому всередину і інсулін. При застосуванні препарату у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Оскільки при застосуванні гідрохлортіазиду разом з метформіном можливий розвиток молочнокислого ацидозу (внаслідок порушення функції на тлі терапії гідрохлоротіазидом), слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Ко-Ексфорж у пацієнтів, які отримують лікування метформіном.

Антихолінергічні засоби. Можливе підвищення біодоступності гідрохлортіазиду при одночасному застосуванні м-холіноблокаторів (наприклад, атропін, біпериден), що, мабуть, пов'язано зі зниженням моторики шлунково-кишкового тракту і уповільненням швидкості випорожнення шлунка.

Метилдопа. Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Колестирамін зменшує всмоктування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид.

Вітамін D і солі кальцію. При спільному застосуванні тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з вітаміном D або солями кальцію можливе підвищення вмісту кальцію в сироватці крові.

Циклоспорин. Одночасне призначення циклоспорину може підвищити ризик розвитку гіперурикемії і появи симптомів, що нагадують загострення подагри.

Карбамазепін. У пацієнтів, що приймають гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном можливий розвиток гіпонатріємії. Оскільки у хворих, які отримують одночасно терапію гідрохлоротіазидом і карбамазепіном, можливий розвиток гіпонатріємії, при призначенні препарату Ко-Ексфорж разом з карбамазепіном слід проводити відповідний контроль вмісту натрію в плазмі крові.

Інші види взаємодії. Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може привести до збільшення частоти розвитку реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу; збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; посиленню гипергликемического дії диазоксида; зменшення виведення нирками цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивні дії.

Застосування препарату Ко-Ексфорж тільки за призначенням лікаря, інструкція дана для довідки!

  • Нікомель (Nicomel) - докладна інструкція, показання - склад, опис препарату, протипоказання, побічні дії.
  • Туя ДН (Thuja DN) - інструкція із застосування, довідка про препарат, склад, показання та протипоказання, дозування і побічні ефекти.
  • Мелоксикам-прана (Meloxikam prana) - інструкція, протипоказання - застосування, показання та режим дозування, докладний опис препарату.
  • Бенеміцін (Benemycin) - інструкція із застосування, показання та режим дозування, докладний опис препарату.

У нас також читають:

    - Мирзакарим Норбеков. "Досвід дурня, або ключ до прозріння" - онлайн-версія книги системи Норбекова для відновлення зору, а також оздоровлення всього організму

- Фиброгастроскопия - що це за процедура, мета і етапи її проведення

- Чи ефективна косметика? - визначення за допомогою тестера "потрібна Вам косметика, якої Ви зараз користуєтеся"?

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

19 + = 29